饮酒，尤其是过量饮酒会损害多个器官，包括大脑、肝脏和肠道。人体内酒精吸收的主要器官是肠道，使该器官容易受到酒精的损伤。酒精引起的肠道损伤会促使有毒细菌和代谢物从肠道进入血液循环。研究表明，饮酒会损伤线粒体，并减少心脏、骨骼肌和肝脏中的细胞能量产生，但线粒体损伤是否促发了酒精驱动的肠道功能障碍尚不清楚。

中山大学杨莉莉教授团队在“Nutrients”发表题为“NAD Supplement Alleviates Intestinal Barrier Injury Induced by Ethanol Via Protecting Epithelial Mitochondrial Function”的文章。该文章发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体烟酰胺核苷(NR)治疗小鼠可减轻酒精驱动的肠上皮降解。研究数据表明，如人体肠道细胞ATP水平增加所示，NR可以恢复因饮酒导致的线粒体功能下降。NR介导的ATP水平增加来自肠上皮细胞中Sirtuin1蛋白介导的线粒体生成增加。NR增加的细胞能量产生促进了紧密连接蛋白的恢复，而紧密连接蛋白有助于封闭肠上皮。这些发现为NR通过恢复线粒体功能来预防过量饮酒导致的肠屏障损伤提供了证据。

研究团队试图证实NR促进肠道衬里的结构完整性。他们给老鼠喂了大量的酒精，使肠道粘膜降解，但NR部分恢复了它。研究结果表明，NR以某种方式保存了肠道的肠道衬里，以防止细菌和有毒代谢物溢出到人体循环系统中。

（NR可以恢复过量饮酒后的肠道粘膜）

研究发现维持肠上皮衬里需要大量的细胞能量。因此，研究团队测定了NR是否能恢复酒精处理的人体肠细胞的ATP水平。研究团队发现正如预期的那样，酒精暴露降低了ATP的丰度，但NR促进了更高的ATP水平。由于线粒体为细胞能量产生ATP分子，所以研究结果表明NR可以恢复线粒体功能。

（NR可恢复酒精处理的人肠上皮细胞的ATP生成）

研究团队认为NR通过增加线粒体的生成来增加ATP的水平。他们利用线粒体特异性蛋白染色来观察在酒精存在的情况下，添加到人肠上皮细胞的NR是否可以增加线粒体的丰度。研究团队还从基因上去除了Sirtuin1蛋白，以确定NR是否可以在没有Sirtuin1的情况下刺激线粒体的激增。他们发现NR显著增加线粒体丰度，但并非是没有Sirtuin1蛋白的情况下。结果表明NR刺激Sirtuin1蛋白，然后介导线粒体的产生。因为维持肠上皮需要大量的细胞能量，研究团队测量了人体肠上皮细胞的紧密连接蛋白水平——带状闭合蛋白-1和闭合蛋白。研究团队发现NR增加了紧密连接蛋白的丰度，然而当他们使用基因操作去除Sirtuin1蛋白时，这种效果消失了。这些结果发现支持NR刺激Sirtuin1蛋白驱动线粒体生成并提高细胞ATP水平，从而触发肠内紧密连接蛋白的稳定和维持。

（NR以sirtuin1依赖的方式刺激线粒体生成）

最终结果表明，用NR提升NAD可以通过激活上皮线粒体功能来预防酒精引起的肠道功能障碍。NR作为一种良好的NAD前体能够通过激活Sirtuin1信号通路调节线粒体功能，维持肠道紧密连接蛋白的稳定性，并最终改善酒精引起的肠道功能障碍。

文献来源：

Li, W.; Zhou,Y.; Pang, N.; Hu,Q.; Li,Q.; Sun,Y.; Ding,Y.; Gu,Y.; Xiao,Y.; Gao,M.; Ma,S.; Pan,J.; Fang,E.F.; Zhang,Z.; Yang,L. NAD Supplement Alleviates Intestinal Barrier Injury Inducedby Ethanol Via Protecting Epithelial Mitochondrial Function. Nutrients 2023, 15, 174. https://doi.org/10.3390/nu15010174